偏瘦的人為何也會患脂肪肝？新研究結(jié)果解疑成因
發(fā)布日期： 2022-01-20 10:38:45 來源： 科技日報(bào)
近日，德國和英國的科學(xué)家合作研究發(fā)現(xiàn)，基因RNF43和ZNRF3的缺失或突變會觸發(fā)一個(gè)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)信號，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟中脂質(zhì)的積累和炎癥。這一研究結(jié)果可以解釋為什么有的人很瘦，卻還是會患有脂肪肝。相關(guān)成果發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。
此前的癌癥基因組研究已經(jīng)將RNF43和ZNRF3確定為在結(jié)腸癌和肝癌患者中發(fā)生突變的基因。德國馬克斯普朗克分子細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)研究所梅瑞特謝爾·胡赫博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，與英國劍橋大學(xué)格登研究所的科學(xué)家一起研究了這兩個(gè)基因的變化影響肝病發(fā)展的機(jī)制，并很好地解釋了一個(gè)曾經(jīng)令人困惑的悖論，即在偏瘦和正常體重的個(gè)體以及飲食健康的個(gè)體中為何會發(fā)生脂肪肝。
研究發(fā)現(xiàn)，在正常飲食喂養(yǎng)的非肥胖小鼠中，基因RNF43和ZNRF3的缺失或突變會導(dǎo)致肝臟中脂質(zhì)的積累和炎癥。這些遺傳變化不僅會導(dǎo)致脂肪堆積增加，還會導(dǎo)致肝細(xì)胞的增加。在人類中，這些變化會增加脂肪肝和肝癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并縮短患者的預(yù)期壽命。
論文第一作者、胡赫研究小組博士后赫曼·貝倫格爾解釋說：“借助類器官，我們能夠培養(yǎng)僅在這些基因中發(fā)生突變的肝細(xì)胞，并且我們看到這些基因的缺失觸發(fā)了一個(gè)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)信號。結(jié)果是脂質(zhì)代謝不再受控制，脂質(zhì)在肝臟中積聚，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪肝。此外，激活的信號還會導(dǎo)致肝細(xì)胞不受控地繁殖。這兩種機(jī)制共同促進(jìn)了脂肪肝疾病和癌癥的進(jìn)展。”
科學(xué)家們將實(shí)驗(yàn)結(jié)果與國際癌癥基因組聯(lián)盟公開的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。他們檢查了肝癌患者中這兩種基因發(fā)生突變時(shí)患者的生存機(jī)會，發(fā)現(xiàn)具有這些基因突變的患者患有脂肪肝，并且預(yù)后更差。(科技日報(bào)駐德國記者 李山)
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